واشنگتن – زمانی که یک سیستم ایمنی ضعیف به بدن آنها حمله می کند، احتمال ابتلای زنان به بیماری های خودایمنی بسیار بیشتر از مردان است – و تحقیقات جدید ممکن است در نهایت دلیل آن را توضیح دهد.
محققان دانشگاه استنفورد روز پنجشنبه گزارش دادند که همه چیز به نحوه کنترل کروموزوم X اضافی زنان توسط بدن مربوط می شود – یافته ای که می تواند به راه های بهتری برای تشخیص لیست طولانی بیماری هایی منجر شود که تشخیص و درمان آنها دشوار است.
E. John Wherry، ایمونولوژیست دانشگاه پنسیلوانیا، که در این مطالعه شرکت نداشت، گفت: “این طرز تفکر ما را در مورد کل این فرآیند خودایمنی، به ویژه سوگیری مرد و زن تغییر می دهد.”
بیش از 24 میلیون آمریکایی، که بر اساس برخی تخمین ها تا 50 میلیون نفر می رسد، دارای یک اختلال خود ایمنی هستند – بیماری هایی مانند لوپوس، آرتریت روماتوئید، مولتیپل اسکلروزیس و ده ها بیماری دیگر. از هر 5 بیمار، 4 نفر زن هستند، معمایی که چندین دهه دانشمندان را گیج کرده است.
بیشتر بخوانید: مغز شما نمی خواهد شما ورزش کنید
یک نظریه این است که کروموزوم X ممکن است مقصر باشد. به هر حال، زنان دارای دو کروموزوم X هستند در حالی که مردان دارای یک X و یک کروموزوم Y هستند.
تحقیق جدید که در مجله Cell منتشر شده است، نشان می‌دهد که X اضافی درگیر است – اما به روشی غیرمنتظره.
DNA ما در داخل هر سلول در 23 جفت کروموزوم، از جمله آن جفت نهایی که جنسیت بیولوژیکی را تعیین می کند، حمل می شود. کروموزوم X مملو از صدها ژن است که بسیار بیشتر از کروموزوم Y بسیار کوچکتر مردانه است. هر سلول ماده باید یکی از رونوشت های کروموزوم X خود را خاموش کند تا از دریافت دوز دوز سمی از همه آن ژن ها جلوگیری شود.
انجام آن غیرفعال سازی کروموزوم ایکس نوع خاصی از RNA به نام Xist است که به صورت “وجود” تلفظ می شود. این بخش طولانی از RNA خود را در نقاطی در امتداد کروموزوم X اضافی سلول پارک می‌کند، پروتئین‌هایی را جذب می‌کند که در توده‌های عجیبی به آن متصل می‌شوند و کروموزوم را خاموش می‌کنند.
دکتر هوارد چانگ، متخصص پوست دانشگاه استنفورد، در حال بررسی این بود که Xist چگونه کار خود را انجام می دهد که آزمایشگاه او نزدیک به 100 مورد از آن پروتئین های چسبیده را شناسایی کرد. چانگ بسیاری را به عنوان مرتبط با اختلالات خود ایمنی مرتبط با پوست تشخیص داد – بیماران می توانند “خودآنتی بادی” داشته باشند که به اشتباه به پروتئین های طبیعی حمله می کنند.
بیشتر بخوانید: فعالیت های سالم جان بچه ها را نجات می دهد. چرا یافتن آنها بسیار سخت است؟
این ما را به فکر واداشت: اینها آنهایی هستند که شناخته شده اند. در مورد سایر پروتئین های Xist چطور؟ چانگ گفت. شاید این مولکول که فقط در زنان یافت می شود، «به نوعی می تواند پروتئین ها را به گونه ای سازماندهی کند که سیستم ایمنی را فعال کند».
اگر درست باشد، Xist به خودی خود نمی تواند باعث بیماری خودایمنی شود یا همه زنان تحت تأثیر قرار می گیرند. دانشمندان مدت‌ها فکر می‌کردند که ترکیبی از حساسیت ژنتیکی و محرک‌های محیطی مانند عفونت یا آسیب برای سیستم ایمنی بدن لازم است. به عنوان مثال، ویروس اپشتین بار با مولتیپل اسکلروزیس مرتبط است.
تیم چانگ تصمیم گرفتند موش‌های آزمایشگاهی نر را مهندسی کنند تا به‌طور مصنوعی Xist را بدون خاموش کردن تنها کروموزوم X خود بسازند و ببینند چه اتفاقی افتاده است.
محققان همچنین موش هایی را پرورش دادند که مستعد ابتلا به بیماری لوپوس مانند هستند که می تواند توسط یک محرک شیمیایی ایجاد شود.
این تیم نتیجه گرفت که موش هایی که Xist را تولید کردند، توده های پروتئینی مشخصه آن را تشکیل دادند و هنگامی که تحریک شدند، خودایمنی لوپوس مانند در سطوحی شبیه به ماده ها ایجاد کردند.
ما فکر می‌کنیم که این واقعاً مهم است، نشت RNA Xist از سلول به جایی که سیستم ایمنی می‌تواند آن را ببیند. چانگ که توسط موسسه پزشکی هاوارد هیوز که از بخش بهداشت و علوم آسوشیتدپرس نیز پشتیبانی می کند، توضیح داد که هنوز به این محرک محیطی نیاز داشتید تا همه چیز شروع شود.
بیشتر بخوانید: داروهای ضد ویروسی COVID-19 نوید بهبودی سریع‌تر را می‌دهند. اما آنها در ایالات متحده در دسترس نیستند
علاوه بر موش‌ها، محققان نمونه‌های خون 100 بیمار را نیز مورد بررسی قرار دادند و آنتی‌بادی‌هایی را کشف کردند که پروتئین‌های مرتبط با Xist را هدف قرار می‌دهند که دانشمندان قبلاً آنها را با اختلالات خودایمنی مرتبط نکرده بودند. چانگ یک دلیل بالقوه پیشنهاد می‌کند: آزمایش‌های استاندارد خودایمنی با استفاده از سلول‌های مردانه انجام شد.
تحقیقات بیشتری لازم است، اما این یافته‌ها «ممکن است مسیر کوتاه‌تری برای تشخیص بیمارانی که از نظر بالینی و ایمونولوژیکی کاملاً متفاوت به نظر می‌رسند، به ما بدهد».
او افزود: “شما ممکن است اتوآنتی بادی علیه پروتئین A داشته باشید و بیمار دیگری ممکن است اتوآنتی بادی علیه پروتئین های C و D داشته باشد.” اما دانستن اینکه همه آنها بخشی از مجموعه بزرگتر Xist هستند به پزشکان امکان می دهد الگوهای بیماری را بهتر شکار کنند. اکنون ما حداقل یک بخش بزرگ از پازل زمینه بیولوژیکی را داریم.
چانگ استنفورد به این فکر می کند که آیا ممکن است حتی یک روز این روند را قطع کرد.
چگونه از RNA به سلول‌های غیرطبیعی می‌رود، این مرحله بعدی تحقیقات خواهد بود.»