سرنخ های طولانی COVID به مخازن ویروسی به عنوان هدف اصلی اشاره می کنند: شات

اولین تصور برنت پالمر در مورد کووید طولانی مدت در روزهای اولیه همه گیری، قبل از اینکه اصطلاح “کووید طولانی” وجود داشته باشد، شروع شد.

برخی از دوستان او در سفر اسکی به این ویروس مبتلا شده بودند و با بیماری مرموز و جدید به خانه خود در کلرادو بازگشتند. این زمان ترسناک و فرصتی غیرقابل مقاومت برای پالمر بود که پاسخ ایمنی به بیماری‌های عفونی مانند HIV را مطالعه می‌کند.

به ویژه، او مشتاق بود ببیند سلول‌های T آنها، بخشی از زرادخانه سیستم ایمنی برای مبارزه با عفونت‌ها، چگونه با عفونت جدید مقابله می‌کنند. بنابراین او شروع به نمونه برداری از خون آنها کرد. و یک موضوع خاص وجود داشت که او را مجذوب خود کرد. او همچنان با تپش قلب، درد قفسه سینه و مشکلات تنفسی بیش از شش هفته پس از بیماری حاد خود دست و پنجه نرم می کرد.

در آزمایشگاه، پالمر متوجه شد که هنوز درصد بسیار بالایی از این سلول‌های T را به سمت ویروس هدایت می‌کند در مقایسه با همسرش که او نیز بیمار شده بود، اما علائم ماندگاری نداشت. پالمر، دانشیار پزشکی در دانشگاه کلرادو می‌گوید: «آنها واکنش‌های بسیار متفاوتی داشتند.

به طور معمول، سلول‌های T هدف ویروس در طول عفونت حاد به سطوح بسیار بالایی می‌رسند و به مرور زمان از بین می‌روند، اما پالمر متوجه شد که اینطور نیست زیرا او شروع به مطالعه بیشتر بیماران مبتلا به این علائم پایدار کرد.

او می‌گوید: «فرکانس‌های این افراد در برخی موارد 100 برابر بیشتر از افرادی بود که علائم پایداری نداشتند.

در واقع، پالمر می گوید که انگار بدن آنها هنوز در حال مبارزه با ویروس است. این او را به سؤالاتی سوق داد: “علیرغم اینکه آزمایش آنها در سواب بینی منفی بود، آیا ویروس همچنان در ریه ها باقی می ماند؟ آیا در اندام دیگری باقی می ماند؟”

دانشمندان دیگری که در تلاش برای کشف ریشه‌های کووید طولانی مدت هستند، در چند سال گذشته نسخه‌ای از همین سوال را مطرح کرده‌اند. این تئوری «تداوم ویروسی» چنین فرض می‌کند که برخی افراد هرگز عفونت را به طور کامل از بین نمی‌برند، مخازن ویروسی در بدن وجود دارند و احتمالاً علائم کووید طولانی را ایجاد می‌کنند.

در حالی که ارتباط مستقیم هنوز ثابت نشده است، این خط از تحقیقات شتاب بیشتری به دست آورده است زیرا شواهد بیشتری نشان می دهد که برخی از افراد به نظر می رسد پس از پایان بیماری اولیه خود “مخزن های ویروسی” را در خود جای داده اند. اما برخی از دانشمندان آن را یکی از امیدوار کننده ترین می دانند.

امی پروال، میکروبیولوژیست، رئیس بنیاد تحقیقاتی PolyBio، که پیشرو تحقیقات در زمینه ماندگاری ویروسی است، می‌گوید: «شواهد کافی برای قرار دادن مخازن ویروسی به عنوان یکی از محرک‌های اصلی کووید طولانی مدت وجود دارد.

یک مخزن… اما کجا؟

بسیاری از تحقیقات مربوط به تداوم ویروس از دو منبع به دست آمده است: شواهدی مبنی بر ماندگاری ویروس در قسمت‌های مختلف بدن و نشانه‌هایی مبنی بر اینکه سیستم ایمنی بدن در برخی از افراد ماه‌ها پس از بیماری حاد هنوز تقویت شده است.

به عنوان مثال، پالمر و تیم او در نهایت دریافتند که بیماران مبتلا به کووید طولانی مدت نسبت به افرادی که علائم دائمی نداشتند، تعداد سلول‌های T ویژه ویروس را بیشتر داشتند – و همچنین با سطوح بالاتر التهاب سیستمیک، عملکرد بدتر ریه و طولانی تر شدن علائم مانند سرفه و مشکل در تنفس. سایر تیم‌ها مشاهدات مشابهی در مورد پاسخ ایمنی مداوم در بیماران مبتلا به کووید طولانی انجام داده‌اند.

سپس تمام گوشه های بدن وجود دارد که دانشمندان کشف کرده اند که به نظر می رسد مواد ژنتیکی یا پروتئین های ویروس باقی مانده است. بیمارانی که علائم مداوم دارند، چندین ماه پس از آلوده شدن، آثاری از ویروس را در مدفوع خود مشاهده می‌کنند، در حالی که نمونه‌های بافتی از روده نیز شواهدی از ماندگاری ویروسی را نشان داده‌اند. در گزارش‌های دیگر، بیوپسی‌های گرفته‌شده از قسمت‌های مختلف بدن به نتایج مشابهی منجر شده است، مبنی بر اینکه بخش‌هایی از ویروس را می‌توان چندین ماه بعد از برخی بیماران بازیابی کرد.

یک مطالعه کالبد شکافی پرزحمت که در پایان سال گذشته منتشر شد، همچنین موارد ماندگاری ویروسی را تقویت کرده است.

دکتر دانیل چرتو با بررسی افرادی که به دنبال یک مورد کووید-19 جان باختند، توانست شواهدی از “ویروس در بیش از 30 نوع سلولی مختلف” و “در بافت‌های سراسر بدن و همه اندام‌های اصلی” پیدا کند.

در یک مورد، در فردی که بیش از 200 روز پس از ابتلا به کووید-19 فوت کرده بود، مواد ژنتیکی از ویروس وجود داشت. در مورد دیگری، چرتو و تیمش توانستند ویروس را از نمونه بافت های گرفته شده از مغز فردی که در عرض دو هفته پس از بیماری خود فوت کرده بود، کشت دهند.

چرتو، محقق مرکز بالینی NIH و مؤسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی، می‌گوید: «این شواهد قطعی ارائه می‌کند که ویروس می‌تواند در سراسر بدن پخش شود و می‌تواند در قسمت‌هایی در سراسر بدن باقی بماند». .

Chertow هشدار می‌دهد که از این مطالعه فقط می‌توان خیلی چیزها را استنباط کرد، زیرا این مطالعه به‌طور خاص بیماران مبتلا به کووید را بررسی نمی‌کرد. آزمودنی‌ها همچنین تمایل داشتند مسن‌تر باشند و مشکلات بهداشتی زمینه‌ای داشتند – جمعیتی بسیار متفاوت از افراد مبتلا به کووید طولانی که سالم بودند و قبل از بروز علائم مزمن، یک مورد خفیف کووید-19 داشتند.

او می‌گوید: «در نهایت، نقش تداوم ویروسی در ایجاد یا کمک به علائم و نشانه‌های بالینی که افراد دارای تجربه طولانی کووید را دارند هنوز مشخص نشده است، اما مقاله ما احتمال بیولوژیکی قوی را ارائه می‌کند که ممکن است به آن کمک کند.»

سوالات بی پاسخ

دکتر مایکل پلوسو، متخصص بیماری‌های عفونی در دانشگاه کالیفرنیا، سانفرانسیسکو که در حال مطالعه طولانی مدت COVID، می‌گوید، همه این تحقیقات توجه تازه‌ای را به مفهوم ماندگاری ویروسی پس از یک بیماری حاد جلب کرده است.

او خاطرنشان می کند که این یک “تغییر بازی” در درک ما از ابولا بود، زیرا محققان دریافتند که بازماندگان آن بیماری می توانند مخازن ویروسی را در قسمت هایی از بدن که دسترسی به آن برای سیستم ایمنی دشوار است، ذخیره کنند. اما پلوسو تأکید می‌کند که هنوز هم شکاف‌های کلیدی در تحقیقات وجود دارد زیرا مربوط به کووید طولانی است. به عنوان مثال، شواهد تداوم ویروسی از افرادی است که علائم پایدار دارند و دیگرانی که این علائم را ندارند.

پلوسو می‌گوید: «به نظر می‌رسد که می‌توانیم ذرات این ویروس را برای مدت بسیار طولانی‌تری از آنچه در ابتدا در دست‌کم برخی افراد انتظار داشتیم بازیابی کنیم». هنوز مشخص نیست که آیا رابطه مستقیمی بین این اندازه گیری ها و وضعیت بالینی فرد وجود دارد یا خیر.

محمد عبدالمحسن – دانشیار مرکز واکسن و ایمونوتراپی مؤسسه Wistar – این ارزیابی را تکرار می کند و می گوید اکنون “شواهد بسیار زیادی” از مخزن ویروسی در برخی افراد وجود دارد، اما تا چه حد به مکانیسم یا علائم کمک می کند. کووید طولانی” باید دید.

بیش از یک علت چه نسبتی دارند؟

با این حال، اگر اتفاق نظر وجود داشته باشد، این است که محققان پیش بینی نمی کنند که تداوم ویروسی به عنوان یک فقط توضیح برای همه کسانی که از این عارضه رنج می برند.

پروال می‌گوید: «هیچ‌کس فکر نمی‌کند که هر بیمار مبتلا به کووید طولانی‌مدت دقیقاً همین اتفاق را می‌افتد.

و مکانیسم های احتمالی دیگری نیز در دست بررسی است. اینها شامل خودایمنی و سایر مشکلات مربوط به سیستم ایمنی، لخته‌های خونی کوچک و التهاب پوشش رگ‌های خونی، آسیب بافتی، فعال شدن مجدد ویروس‌های خفته، و مشکلات سیگنال دهی با ساقه مغز و عصب واگ و غیره است.

پلوسو می گوید: «در حال حاضر، ما این سطل ها را داریم. او می‌گوید: «در نهایت، ما باید همه نقاط را به هم وصل کنیم و ببینیم که چگونه این مکانیسم‌های مختلف ممکن است به هم مرتبط باشند و آیا مسیرهای خاص به زیر مجموعه‌های خاصی از علائم مرتبط هستند یا خیر.

یک چالش اضافه این است که تعریف کووید طولانی مدت از مطالعه ای به مطالعه دیگر متفاوت بوده است. و در حالی که محققان مجموعه‌های مختلفی از علائم را شناسایی کرده‌اند، تشخیص هنوز هم می‌تواند به عنوان نوعی از مشکلات بی‌شمار پس از COVID-19 باشد و مطالعه آن را دشوارتر کند.

حتی اصطلاح نسبتاً ساده “مخزن ویروسی” می تواند معمایی را که هنوز حل نشده پنهان کند. در واقع چه چیزی ادامه دارد؟

پلوسو می گوید: تعاریف زیادی از مخزن وجود دارد، اما هنوز چیزی وجود ندارد که نشان دهد افراد مبتلا به کووید طولانی مدت “ویروس عفونی فعالی در حال تکثیر دارند که می تواند به دیگران سرایت کند.” “برای من، چه [reservoir] او می‌گوید که حداقل تکه‌هایی از ویروس وجود دارد، حتی اگر عفونی نباشند، که پاسخ‌های ایمنی افراد را پس از عفونت تغییر می‌دهند و به طور بالقوه در علائم آن‌ها نقش دارند.

بنیاد Proal اخیراً به راه اندازی یک سری مطالعات کمک کرده است که از تصویربرداری پیچیده و بیوپسی بافتی برای ارائه تصویر دقیق تری از این مخازن استفاده می کنند.

پروال می گوید، ممکن است “ستون فقرات ژنتیکی” ویروس در بافت های خاصی پروتئین های ویروسی تولید کند – محتمل ترین مکان ها روده، ریه ها و اعصاب هستند – که سپس به جریان خون می ریزند. مخزن بسته به مکانی که در آن قرار دارد می‌تواند متفاوت به نظر برسد و در زمان‌های خاص در حال تکثیر و ساخت پروتئین و در زمان‌های دیگر غیرفعال باشد.

او می گوید: «انواع احتمالات و تفاوت های ظریف وجود دارد. “آیا در برخی از نقاط بدن نسبت به سایرین بیشتر باقی می ماند؟ اگر در یک محل بدن باقی بماند، آیا مکانیسم متفاوتی برای نحوه چسبیدن آن به اطراف دارد؟”

متقابلاً منحصر به فرد نیست

تداوم ویروسی یک جهت جذاب برای تحقیقات طولانی COVID است، زیرا می تواند با سایر نظریه های پیشرو مرتبط با پاتوفیزیولوژی شرایط سازگار باشد.

“دکتر لیندا گنگ، یکی از مدیران کلینیک طولانی کووید دانشگاه استنفورد، می‌گوید: «همه این‌ها می‌توانند در واقع به هم نزدیک شوند و به روشی مرتبط با هم جمع شوند، بنابراین به هیچ وجه لزوماً متقابل نیستند.

یک مخزن ویروسی می تواند به هر طریقی بر سیستم ایمنی بدن ویران کند. عبدالمحسن می گوید: «یک واکنش مزمن به چیزی می تواند منجر به اختلال عملکرد سیستم ایمنی و التهاب شود.

برای مثال، پالمر خاطرنشان می‌کند که سلول‌های T پروتئین‌های کوچکی به نام سیتوکین‌ها می‌سازند که می‌توانند پاسخ‌های التهابی را تحریک کنند، که “در مدت زمان طولانی برای بدن خوب نیست.”

به گفته پروال، مخازن ویروسی ممکن است پدیده ریز لخته شدن را که در برخی از بیماران مشاهده شده است، و علائم عصبی از طریق عصب واگ که در سراسر بدن جریان دارد و می تواند سیگنال های التهابی را به مغز منتقل کند، ایجاد کند. این می تواند سلول های مغزی را فعال کند که التهاب عصبی و مسائل شناختی را تحریک می کنند.

در موسسه Wistar، عبدالمحسن شواهدی پیدا کرده است که نشان می‌دهد قارچ‌هایی که باید در ریه‌ها و روده باشند، به جریان خون برخی از افراد مبتلا به کووید طولانی نشت می‌کنند.

او می‌گوید: «این می‌تواند باعث التهاب مزمن شود» که سپس سلول‌های ایمنی را تغییر می‌دهد تا متابولیت‌هایی با خواص نوروتوکسیک تولید کنند.» و ممکن است که مخازن ویروسی پنهان در روده به تحریک این «چرخه معیوب» کمک کنند، که با التهاب موضعی و آسیب به آن آغاز می‌شود. سد روده

در حالی که همه این نظریه‌ها نیاز به بررسی دقیق دارند، عبدالمحسن می‌گوید که در بسیاری از موارد، «هر یک می‌تواند به‌طور مستقل اتفاق بیفتد و به مشکلی منجر شود، اما می‌تواند به یکدیگر منجر شود».

“هنوز سوالات زیادی باقی مانده است و بسیاری از مطالعات مطالعات کوچکتری هستند.

انتظار می رود نتایج اواخر سال جاری به دست آید. اگر کار کند، نشان می دهد که دارو یک عفونت طولانی مدت را خاموش کرده است.

گنگ می‌گوید: «هنوز افراد زیادی هستند که رنج می‌برند و ما واقعاً باید بتوانیم پاسخی برای آنها پیدا کنیم.