هانتینگتون و آلزایمر مانند آتش در مغز پخش می شوند. چه چیزی آنها را جرقه می زند؟ : تیراندازی

بیماری هایی مانند آلزایمر، پارکینسون و هانتینگتون توسط توده های سمی پروتئین ها ایجاد می شوند که مانند آتش سوزی جنگل در مغز پخش می شوند.

اکنون دانشمندان می گویند که متوجه شده اند چگونه آتش در حداقل یکی از این بیماری ها شروع می شود. آنها همچنین نشان داده اند که چگونه می توان آن را خاموش کرد.

این یافته شامل بیماری هانتینگتون، یک اختلال مغزی نادر و ارثی است که زندگی وودی گاتری، ترانه سرا را کوتاه کرد. اما این مطالعه پیامدهایی برای سایر بیماری های دژنراتیو مغز از جمله آلزایمر دارد.

کورین لاسمزاس، که بیماری های تخریب کننده عصبی را در موسسه Wertheim UF Scripps در مشتری، فلوریدا مطالعه می کند، می گوید: این “مسیر” را برای یافتن رویداد اولیه ای که منجر به بیماری هایی مانند آلزایمر و پارکینسون می شود، باز می کند. او در مطالعه شرکت نداشت.

راندال هالفمن، نویسنده این مطالعه و محقق در موسسه تحقیقات پزشکی استورز در کانزاس سیتی، می گوید: افراد مبتلا به هانتینگتون کنترل حرکات بدن خود را از دست می دهند، با گذشت زمان دچار مشکلات ذهنی می شوند و در نهایت می میرند. .

هانتینگتون مانند سایر بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی زمانی اتفاق می‌افتد که پروتئین‌های مغز به شکل غیرعادی در می‌آیند و شروع به چسبیدن به هم می‌کنند. سپس این توده های پروتئین غیرطبیعی شروع به باعث می شوند که پروتئین های مجاور به اشتباه جمع شوند و نیز توده شوند.

هالفمن می‌گوید: «در حالی که بیماری پیشرفت می‌کند، شما به طور موثر شاهد آتش‌سوزی جنگل هستید. “و شما سعی می کنید بفهمید چه چیزی شروع شده است.”

در اصل، تیم هالفمن می خواست چوب کبریت مولکولی را که مسئول آتش کشنده است، پیدا کند.

نگاه کردن به داخل یک سلول

برای انجام این کار، آنها باید رویدادی را که زودگذر و معمولاً نامرئی است، شرح دهند. به آن هسته‌زایی می‌گویند، لحظه‌ای که یک پروتئین اشتباه تا شده شروع به تجمع و تکثیر می‌کند.

این تیم روشی را برای انجام آزمایش‌ها در داخل سلول‌های فردی ابداع کردند. آنها از ترفندهای ژنتیکی برای ایجاد صدها نسخه از یک بخش پروتئینی به نام PolyQ استفاده کردند که در هانتینگتون سمی می شود.

این تیم نسخه‌های مختلف PolyQ را در یک سلول قرار داد، سپس به دنبال نشانه‌هایی از تا شدن و انباشتگی نادرست بود.

هالفمن می‌گوید: «مثل این است که در یک اتاق تاریک هستید و سعی می‌کنید شکل اتاق را بفهمید. “شما فقط به چیزهایی برخورد می کنید و در نهایت به اندازه کافی با چیزها برخورد می کنید تا بفهمید دقیقاً چه شکلی است.”

هالفمن می گوید که رویکرد آزمون و خطا کارساز بود. آنچه این آتش سوزی کوچک جنگلی را در مغز آغاز می کند، یک مولکول واحد از PolyQ است.

هنگامی که گروه آن مولکول را شناسایی کردند، توانستند راهی برای جلوگیری از گسترش آن پیدا کنند – حداقل در آزمایشگاه. ترفند این بود که سلول را با پروتئین هایی پر کنیم که در واقع شعله را قبل از اینکه بتواند آسیبی وارد کند خفه می کند.

هالفمن می گوید گام بعدی تولید دارویی است که بتواند کاری مشابه را در افراد انجام دهد.

او می‌گوید: «در نهایت، این مهم است که ما واقعاً یک درمان ایجاد کنیم. در غیر این صورت، فقط دانشگاهیان هستند.»

لاسمزاس می‌گوید این مطالعه همچنین می‌تواند به درمان‌های جدیدی برای سایر بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی منجر شود، درمان‌هایی که از آبشار حوادثی که منجر به آسیب مغزی می‌شود جلوگیری می‌کند.

او می گوید: «وقتی آتش شروع شد، باید به عقب برگردی تا در کل جنگل منتشر نشود.

درس هایی برای تحقیق آلزایمر؟

به نظر می رسد رشته آلزایمر در حال یادگیری این درس است.

داروهای اولیه پلاک های بزرگ آمیلوئیدی را که در مغز افراد مبتلا به این بیماری یافت می شد هدف قرار می دادند. اما این داروها مؤثر نبودند، شاید به این دلیل که پلاک هایی که آنها به دنبال از بین بردن آن بودند، فقط بقایای زغال شده جنگلی است که قبلاً سوخته است.

لاسمزاس می‌گوید جدیدترین داروها، مانند lecanemab، هنوز هم توده‌های بزرگ آمیلوئید را از بین می‌برند، “اما آنهایی که کوچک‌تر و سمی‌تر هستند را نیز تشخیص می‌دهند. و به همین دلیل است که آنها به طور موثرتری سمیت عصبی را مسدود می‌کنند.”

لاسمزاس می‌گوید این توده‌های کوچک‌تر قبل از ظاهر شدن پلاک‌ها تشکیل می‌شوند و به رویدادی نزدیک‌تر هستند که در وهله اول آلزایمر را لمس می‌کند.

لاسمزاس می‌گوید مطالعاتی مانند مطالعه هانتینگتون نشان می‌دهد که دانشمندان در نهایت به راهبردهایی نزدیک شده‌اند که بیماری‌هایی از جمله پارکینسون و آلزایمر را کند یا متوقف می‌کند.

او می‌گوید: «برای مدت طولانی، ما چیز زیادی در مورد مکانیسم بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی نمی‌دانستیم. در طی 15 سال گذشته، به معنای واقعی کلمه یک انفجار دانش رخ داده است.