FDA اولین درمان های ژنتیکی برای بیماری سلول داسی شکل: شات ها را تایید کرد

در یک تصمیم مهم، سازمان غذا و دارو روز جمعه اولین درمان ویرایش ژنی را برای کاهش بیماری های انسانی تایید کرد.

FDA دو ژن درمانی را برای هر 12 سال و بالاتر که از شدیدترین شکل بیماری سلول داسی شکل رنج می برد، تایید کرد، یک اختلال خونی وحشیانه که مدت هاست توسط تحقیقات پزشکی نادیده گرفته شده است.

این تصمیمات به عنوان نقطه عطفی برای درمان سلول داسی شکل و زمینه به سرعت در حال پیشرفت ژن درمانی، که برای درمان بسیاری از بیماری ها هیجان انگیز است، مورد استقبال قرار می گیرد.

“بیماری سلول داسی شکل یک اختلال خونی نادر، ناتوان کننده و تهدید کننده زندگی با نیازهای برآورده نشده قابل توجه است، و ما هیجان زده هستیم که این زمینه را به ویژه برای افرادی که زندگی آنها به شدت تحت تاثیر این بیماری مختل شده است، با تایید دو ژن درمانی مبتنی بر سلول امروز، پیش ببریم.” دکتر نیکول وردون، مدیر دفتر محصولات درمانی در مرکز ارزیابی و تحقیقات بیولوژیک FDA در بیانیه ای گفت. ژن درمانی نوید ارائه درمان های هدفمندتر و موثرتر را دارد، به ویژه برای افراد مبتلا به بیماری های نادر که گزینه های درمانی فعلی محدود است.

جنیفر داودنا از دانشگاه کالیفرنیا در برکلی، که به کشف تکنیک ویرایش ژن به نام CRISPR که در یکی از درمان‌های سلول داسی شکل استفاده می‌شود، در مصاحبه‌ای به NPR گفت: «من خوشحالم، هیجان‌زده‌ام و در هیبت هستم. “این یک روز هیجان انگیز و آغاز یک روز جدید در پزشکی است.”

برای درمان CRISPR، که توسط Vertex Pharmaceuticals و CRISPR Therapeutics، هر دو در بوستون توسعه داده شد، پزشکان سلول‌ها را از مغز استخوان هر بیمار حذف می‌کنند، یک ژن را با CRISPR ویرایش می‌کنند و سپس میلیاردها سلول اصلاح‌شده را دوباره به بیماران تزریق می‌کنند.

سلول های ویرایش شده شکلی از هموگلوبین به نام هموگلوبین جنینی تولید می کنند که عملکرد طبیعی گلبول های قرمز خون را بازیابی می کند. اگرچه درمان این بیماری نیست، اما امید است درمان، با نام تجاری Casgevy، طراحی شده است که یک درمان یک بار مصرف باشد که علائم را برای یک عمر کاهش دهد.

در داده های ارائه شده به FDA، درمان بحران های درد شدید را برای حداقل 18 ماه برای 29 نفر از افراد – 96.7٪ برطرف کرد. این درمان نتایج مشابهی را برای بیماران مبتلا به بیماری مرتبط به نام بتا تالاسمی به همراه داشته است.

FDA ژن درمانی دیگری به نام Lyfgenia را تایید کرد که توسط bluebird bio inc توسعه یافته است. از Somerville، ماساچوست، که از CRISPR برای درمان بیماری سلول داسی شکل استفاده نمی کند.

درمان با قیمت بالایی همراه است

اما شور و شوق در مورد تاییدیه ها به دلیل نگرانی از دستیابی به درمان های پیشرو ممکن است برای بسیاری از بیماران سلول داسی شکل کاهش یابد.

هر دو بسیار گران هستند. Vertex گفت که قیمت عمده فروشی Casgevy 2.2 میلیون دلار خواهد بود. Bluebird قیمت عمده فروشی Lyfgenia را 3.1 میلیون دلار تعیین کرد.

این درمان ها همچنین نیازمند یک روش پیچیده و سخت است که بسیاری از بیمارستان ها برای ارائه آن مجهز نیستند. بسیاری از بیماران ممکن است درمان را از نظر فیزیکی و لجستیکی بسیار دلهره آور بدانند.

Doudna از برکلی می‌گوید: «ما کارهای بیشتری برای انجام دادن داریم» تا درمان‌های ویرایش ژن را به طور گسترده در دسترس قرار دهیم.

ویرایش ژن، که به دانشمندان اجازه می‌دهد تا آسان‌تر از همیشه بلوک‌های اساسی زندگی را دستکاری کنند، به عنوان درمانی برای بیماری‌هایی از اختلالات ژنتیکی نادر مانند دیستروفی عضلانی گرفته تا بیماری‌های رایج مانند سرطان، بیماری‌های قلبی، دیابت، ایدز و آلزایمر.

بیماری سلول داسی شکل ناشی از یک نقص ژنتیکی است که یک شکل غیرطبیعی از پروتئین هموگلوبین تولید می کند که گلبول های قرمز برای حمل اکسیژن در بدن به آن نیاز دارند. در نتیجه، گلبول های قرمز خون بیماران داسی شکل به سلول های داسی شکل بد شکل تبدیل می شوند که در داخل رگ های خونی گیر می کنند. که باعث حملات دردناک و غیرقابل پیش بینی درد می شود و به اندام های حیاتی آسیب می رساند و عمر بیماران را کوتاه می کند.

سلول داسی به طور نامتناسبی در میان افراد آفریقایی، خاورمیانه و هندی تبار رخ می دهد و میلیون ها نفر را در سراسر جهان و حدود 100000 نفر را در ایالات متحده تحت تاثیر قرار می دهد، اگرچه یک بیماری نادر است، سلول داسی یکی از شایع ترین اختلالات ژنتیکی است.

برخی از بیماران را می توان با پیوند مغز استخوان درمان کرد، اما اکثر آنها نمی توانند اهدا کننده مناسبی پیدا کنند. حدود 20000 بیمار در ایالات متحده به نوع شدید بیماری مبتلا هستند که درمان CRISPR در ابتدا برای درمان آن مورد استفاده قرار می گرفت.

دکتر لوئیس هسو، هماتولوژیست کودکان در دانشگاه ایلینوی شیکاگو که به عنوان افسر ارشد پزشکی در انجمن سلول داسی آمریکا خدمت می کند، در مصاحبه ای به NPR گفت: “من واقعا هیجان زده هستم.” “این چیزی است که ما اساساً 70 سال است که در جامعه سلول های داسی شکل منتظر آن بوده ایم. این یک معامله بسیار بزرگ است.”

زندگی متحول شده

تایید درمان ویرایش ژن CRISPR نیز مورد استقبال ویکتوریا گری، یک بیمار سلول داسی شکل جنگلی قرار گرفت که اولین فردی بود که آن را در NPR ایالات متحده دریافت کرد و از زمانی که تحت درمان قرار گرفت، دسترسی انحصاری به شرح تجربیات خود داشت. 2019.

گری در آخرین مصاحبه خود با NPR به NPR گفت: “من خوشحالم. این یک نعمت است که آنها این درمان را تایید کردند. این یک شروع جدید برای افراد مبتلا به بیماری سلول داسی شکل است.”

مانند بسیاری از بیماران سلول داسی شکل، گری در طول زندگی خود مجبور شد بارها و بارها برای داروهای مسکن قوی و تزریق خون به بیمارستان مراجعه کند. او نتوانست مدرسه را تمام کند، شغلی داشته باشد یا حتی از خود یا فرزندانش مراقبت کند.

گری می گوید: “این زندگی من را دگرگون کرد. به من روح تازه ای داد. زندگی من را بیش از آنچه تصور می کردم متحول کرد.”

از زمان درمان، Gray’s بسیار پرانرژی‌تر بوده و می‌تواند کار تمام وقت خود را با فروش لوازم آرایشی در Walmart شروع کند و زمان بیشتری را با چهار فرزند خود که اکنون نوجوان هستند بگذراند.

گری می‌گوید: «از زمانی که درمان کریسپر را دریافت کردم، شروع جدیدی داشته‌ام. بیشتر از همه، دیگر لازم نیست از مردن و رها کردن بچه‌هایم بدون مادر بترسم. “زندگی من اکنون نامحدود است. من پر از انرژی هستم. درد ندارم. این یک تحول واقعی است.”

پیچیدگی فنی و بستری طولانی مدت

جدای از قیمت درمان ها، نگرانی دیگر این است که این روش ها طولانی، دشوار و پیچیده هستند و نیاز به سفرهای متعدد به بیمارستان برای آزمایش، پیوند مغز استخوان طاقت فرسا و بالقوه خطرناک و بستری طولانی مدت دارند. این عوامل ممکن است درمان را برای کسانی که در ایالات متحده بیشتر به آن نیاز دارند و همچنین در کشورهای کمتر ثروتمندی که این بیماری در آنها شایع است، دور از دسترس قرار دهد.

ملیسا کری، استادیار دانشگاه میشیگان که سلول داسی شکل را در دانشکده بهداشت عمومی دانشگاه میشیگان مطالعه می‌کند و خودش نیز به این بیماری مبتلا است، می‌گوید: «واکنش متفاوتی دارم. “من از وعده ای که این فناوری برای کسانی که با بیماری سلول داسی شکل زندگی می کنند هیجان زده هستم. اما با ورود این فناوری به بازار، دیدن راه هایی که سود از عدالت اجتماعی پیشی می گیرد بسیار جالب خواهد بود.”

بسیاری از کشورهایی که اکثر بیماران سلول داسی شکل زندگی می کنند، مراکز پزشکی پیچیده کافی برای ارائه درمان پیچیده ندارند. حتی در ایالات متحده، این درمان ممکن است به طور گسترده در دسترس نباشد و دسترسی به آن را دشوار کند.

هسو می‌گوید: «بیماران روستایی احتمالاً در مضیقه خواهند بود. و ممکن است کل ایالت‌ها یا مناطقی وجود داشته باشند که هیچ گزینه‌ای برای ژن درمانی وجود نداشته باشد.

درمان های ویرایش ژنی بیشتری در حال انجام است

Doudna ریاست مرکزی در برکلی را بر عهده دارد تا سعی کند درمان های ویرایش ژن را ساده تر و در نتیجه قابل دسترس تر کند. مؤسسه ملی بهداشت نیز در تلاش است تا به این مشکل رسیدگی کند.

شرکت‌های بیوتکنولوژی می‌گویند که برای پوشش این روش با شرکت‌های بیمه خصوصی و دولتی همکاری می‌کنند. طرفداران خاطرنشان می کنند که قیمت بالا می تواند به راحتی با صرفه جویی در جلوگیری از یک عمر عوارض سلول داسی جبران شود.

نگرانی دیگر این است که آیا تحقیقات کافی برای شناسایی اثرات “خارج از هدف” این درمان انجام شده است – خطاهای ویرایش ناخواسته که علامت خود را در DNA از دست داده اند و به طور بالقوه می توانند مشکلات سلامتی طولانی مدت ایجاد کنند.

این شرکت‌ها در نظر دارند تمام بیماران تحت درمان در این مطالعه را به مدت 15 سال دنبال کنند تا ببینند که چه مدت طول می‌کشد، اگر این درمان واقعاً به بیماران کمک می‌کند عمر طولانی‌تری داشته باشند و مراقب هرگونه نشانه‌ای از عوارض طولانی‌مدت باشند.

درمان‌های مبتنی بر CRISPR همچنین برای درمان یک بیماری نادر کبدی به نام آمیلوئیدوز و همچنین شکل ارثی کلسترول بالا که به عنوان هیپرکلسترولمی خانوادگی شناخته می‌شود، نویدبخش است.

دودنا، محقق CRISPR می‌گوید: «این فقط آغاز است.